他唑巴坦鈉類復方抗菌素不良反應綜述

另香港彩霸王 www.soeun.icu 他唑巴坦屬于β-內酰胺酶抑制劑,單獨無法使用并幾乎無有效的抗菌活性,與哌拉西林或頭孢哌酮合用可明顯地降低耐藥菌的耐藥活性,增加抗耐藥菌活性,但是沒有增加或增強藥效及延長作用時間的功效。他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉聯合使用時,產生明顯抗耐藥菌的作用,廣泛用于治療嚴重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、軟組織感染、敗血癥等感染性疾病。

雖然,他唑巴坦類復方制劑有明顯的抗耐藥菌的作用,但是隨著其在臨床上使用的增多,藥物不良反應也在明顯增加,筆者發現,近期有一些臨床專家就

頭孢哌酮/他唑巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的臨床不良反應進行了分析和總結,相關結論在提醒廣大臨床醫生,他唑巴坦類復方制劑不良反應較為明顯,臨床上應謹慎使用。

使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的患者,必須定期監測血常規

“本研究顯示,在72例不良反應病病例中,哌拉西林鈉他唑巴坦鈉所致的嚴重不良反應主要為骨髓抑制、過敏樣反應,占比51.3%,發生在 72h 后的遲發型不良反應患者有 46例,,粒細胞減少的患者中有 5 例,皮膚過敏樣反應的患者共 30 例。”李榮輝介紹說,在數據統計中,哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致不良反應發生時間均為用藥后 7d 左右,均為正常劑量長療程使用。

目前,有部分學者認為哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致血液系統損傷為以下機制:①藥物過敏所致,每例患者均存在個體對藥物的感受不同,有些患者常規用量也會導致中性粒細胞減少,也能發生粒細胞缺乏癥 ;②藥物是一種半抗原,在過敏者體內和白細胞蛋白結合形成新的抗原,產生白細胞抗體,導致白細胞計數降低;③藥物中毒,在正常劑量長療程的使用下,藥物細胞毒性對正常的骨髓造成損壞,導致骨髓抑制,影響細胞生長 。

“對于使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的患者,必須定期監測血常規,哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為藥物本身不是過敏源,引起過敏等不良反應的原因是藥物合成產生的雜質,雜質進入體內,與體內的組織蛋白結合從而發生過敏反應。”在李榮輝看來,哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在運輸、使用的過程中也會增加雜質的產生。

頭孢哌酮/ 他唑巴坦不良反應多見皮膚,50歲以上的患者更易發生

頭孢哌酮本身有溶血性反應并且不能有效地通過血腦屏障。

“選取我院2015年10月到2017年12月應用注射用頭孢哌酮/他唑巴坦治療后出現不良反應的患者67例,研究發現,皮膚不良反應者38例,全身性癥狀者15例,呼吸系統不良反應者8例,循環系統不良反應者6例。”魏建民認為,不良反應發生時間在用藥后≤30 min者39例,占比最高,50歲以上的患者不良反應為36例。

山西醫科大學第一醫院藥劑科副主任藥師李青認為,男性更容易發生頭孢哌酮/他唑巴坦不良反應,用藥72小時之內也容易發生,但還應注意在用藥72小時以后也可能出現不良反應,因為頭孢哌酮/他唑巴坦為肝腎雙途徑排泄,他唑巴坦鈉動力學變化與腎功能減退相關,,在伴有腎功能不全或肝功能損害的患者使用頭孢哌酮/他唑巴坦后,半衰期延長,消除率降低分布容積增大,所以對于一些高齡、肝腎功能不全的患者長期大量用藥容易導致藥物在體內蓄積,可能會出現持續高血藥濃度而引發不良反應。

在臨床上不良反應的報道還體現在如下:

1 血液系統不良反應

1.1白細胞減少

中南藥學上王娜等人報道,在運用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(8:1)治療肺部混合型細菌感染時,患者WBC降至0.60×109·L-1、GRAN%降至8.34%。在停用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉,并給予重組人粒細胞刺激因子后,患者白細胞恢復正常。亦有多項報道表明,哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉會導致白細胞減少。提示他唑巴坦鈉復合劑會造成骨髓抑制或免疫抑制,在使用含有本品復合劑時應當密切監測血常規。

1.2血小板減少

中國藥物警戒上黃麗等人報道,在運用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉時發現,患者PLT降至7×109·L-1,伴有尿潛血(+++),在停用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后,并給予對癥治療,患者PLT恢復正常。提示他唑巴坦鈉復合劑會造成骨髓抑制,使用本品復合劑時應當密切監測血常規。

1.3凝血功能異常

中國臨床藥學雜志上沈渠深等人報道,在運用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉時,患者凝血功能異常,患者PT 19.6s、FIB 0.61g/L、TT>240.0s、APTT>180.0s。在停用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后,并給予對癥治療,患者凝血功能恢復正常。

2 皮膚黏膜不良反應

2.1 變應性皮膚血管炎

實用藥物與臨床上陸春苓等人報道,在運用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉時,患者軀干、

四肢出現大量紅斑,觸痛(+),并伴有發熱,組織活檢示:變應性血管炎。給予激素治療后患者恢復正常。

2.2 Stevens-Johnson綜合征

中國藥物應用與監測上任林等人報道,在更換哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療時,患者出現全身散發皮疹,大面積破潰糜爛、水泡樣、伴明顯滲出,經皮膚科及藥師會診考慮Stevens-Johnson綜合征。停用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉,并給予對癥治療后患者好轉。

3.引起劇烈腹痛

臨床軍醫雜志上付曼曼等人報道,在運用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉時,患者出現劇烈腹痛,停藥后患者腹痛緩解,急查血淀粉酶、全腹CT等均未見異常。經家屬同意后,繼續給予靜脈滴注,患者再次出現劇烈腹痛。停止靜脈滴注后患者癥狀緩解。

4.產生過敏性休克

有多項報道,患者在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉后發生過敏性休克,經及時搶救治療后,多數患者神志恢復,其中崔氏等人報道一例,積極搶救后無效,患者死亡。

5.嚴重引起抽搐

藥物不良反應雜志上郭珩等人報道,患者在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療的第二天突發抽搐,并伴有意識喪失、雙腿掙扎樣抽動、雙眼上翻。經注射地西泮后,患者逐漸恢復。停用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉,換用頭孢曲松鈉后,患者沒有再發生上述癥狀。提示腎功能不全患者在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉時應當注意不良反應的發生。

6.出現藥物性發熱

宋氏等人報道,患者在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后,在第8天突起高熱并寒顫,體溫最高可達40.3度,出現出現高熱后給予地塞米松治療,停止使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后,患者再未出現高熱等癥狀。提示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉會引起藥物性高熱。亦有多項報道[16-18]表明,在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉后出現發熱的報道。

7.導致精神異常

多項研究報道,患者在使用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯用多索茶堿靜脈滴注后,出現胡言亂語、煩躁不安、精神亢奮等精神異常的癥狀。頭顱CT未見異常,停藥后患者恢復正常。提示頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯用多索茶堿可能會出現精神異常的不良反應,臨床中聯合使用應當注意。

8.出現腸道功能障礙

國外文獻Central South Pharmacy上劉漢梅等人報道,患者在使用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉后,出現腹脹、惡心等癥狀,腹部立位平片示:腹部腸袢擴張積氣。停用藥物后患者癥狀減輕。

他唑巴坦鈉作為在臨床中常與頭孢哌酮鈉或哌拉西林鈉合用。作為復合劑使用時可能會出現多種不良反應,在臨床使用時應當做皮試。同時在使用過程中應當緩慢滴注,若出現不良反應時應當及時停藥,同時對癥治療,防止發生嚴重不良后果,保證用藥安全,應慎用。

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